Les infections à bacilles à Gram négatif (BGN) multi-résistants sont de plus en plus fréquentes, avec une augmentation significative des taux de morbidité et de mortalité. Parallèlement, le nombre de nouveaux antibiotiques disponibles sur le marché est de plus en plus restreint, limitant fortement les options thérapeutiques. En 2010, la société américaine de maladies infectieuses (IDSA) a lancé le programme « 10×’20 initiative » visant à promouvoir le développement de 10 nouvelles drogues avant 2020. À ce jour, 7 nouvelles molécules ou associations ont atteint les phases II ou III de développement clinique pour le traitement des infections à BGN, dont 4 associations β-lactamine-inhibiteur de β-lactamases (ceftolozane/tazobactam, ceftazidime/avibactam, ceftaroline/avibactam et imipénème/MK-7655), 2 inhibiteurs de la synthèse protéique (plazomicine et eravacycline) et 1 molécule avec un mode d’action original (brilacidine). D’autres candidats sont également très prometteurs, dont 1 en phase II interrompue et 2 en phases I avancées. La majorité de ces nouveaux produits sont actifs sur les entérobactéries productrices de BLSE, de céphalosporinases ou de carbapénèmases de classe A (KPC). Par contre, leur activité est variable sur Pseudomonas aeruginosa et souvent limitée sur Acinetobacter baumannii. Aucun d’entre-eux (exceptée une molécule en cours de phase I) n’est actif in vitro sur les micro-organismes producteurs de métallo-β-lactamases. Enfin, il n’y a aucune évaluation de ces nouveaux produits dans le traitement des bactériémies.

Infections caused by multidrug-resistant Gram-negative bacilli (GNB) are dramatically increasing, with significant morbidity and mortality. However, the number of novel antibiotics approved in clinics is shrinking, strongly limiting therapeutic options. In 2010, IDSA has launched the “10×’20 initiative” aiming to promote the development of 10 new antimicrobial agents by 2020. To date, 7 new molecules or combinations have reached phase II or III clinical studies for the treatment of infections caused by GNB, including 4 β-lactam-β-lactamase inhibitor combinations (ceftolozane/tazobactam, ceftazidime/avibactam, ceftaroline/avibactam, and imipenem/MK-7655), 2 protein synthesis inhibitors (plazomicin and eravacycline) and 1 molecule with a novel mechanism of action (brilacidin). Other candidates also are promising, including 1 in halted phase II and 2 in advanced phases I. The majority of these new products is active against Enterobacteriaceae producing ESBL, cephalosporinases, or class A carbapenemases (i.e., KPC). Nonetheless, their activity is variable against Pseudomonas aeruginosa and generally limited against Acinetobacter baumannii. None of them (except one candidate currently in phase I) is active in vitro against metallo-β-lactamase producers. Finally, clinical evaluation of these new compounds for the treatment of bloodstream infections is lacking.